Andrew Scott comenzó a actuar siendo un niño en comerciales de la televisión irlandesa, luego fue elegido por su escuela de actuación a los 17 años para protagonizar su primer papel profesional en la película irlandesa de 1994, Korea. Aún en su adolescencia siguió actuando en el Abbey Theatre, el teatro nacional de Irlanda en varias producciones. Ha ganado muchos premios por su trabajo en teatro en Irlanda e Inglaterra, y recibió una nominación por The Vertical Hour en Broadway. Cuando Scott obtuvo reconocimiento internacional por interpretar a Moriarty, el enemigo de Sherlock Holmes en Sherlock en la BBC TV, su carrera en cine y televisión se incrementó considerablemente con papeles en varias películas: hizo el papel del Inspector Turpin en Victor Frankenstein (2015) y el de C en Specter (2015), una cinta de James Bond. Tuvo un papel importante en la segunda temporada de la serie Fleabag en 2019 y protagoniza el capítulo "Smithereens" de la quinta temporada de la serie de Netflix Black Mirror.