Michaela Coel se matriculó en la Guildhall School of Music and Drama, donde recibió la beca Laurence Olivier, graduándose en 2012. Tan sólo al año siguiente hizo su debut teatral en el Bush Theatre. Creó y protagonizó la comedia de situación E4 Chewing Gum (2015-2017), por la que ganó el premio BAFTA a la mejor interpretación de comedia femenina. También es conocida por su trabajo en Netflix, incluida su participación como estrella invitada en la serie Black Mirror (2016-2017), interpretando a Kate Ashby en la serie Black Earth Rising (2018) y protagonizando en el papel de Simone en la película Y todo cambió (2018). En 2017 tuvo una aparición en Star Wars: Episodio VIII: Los Últimos Jedi. Coel creó, escribió, produjo, codirigió y protagonizó la serie de comedia dramática lanzada por BBC One en el Reino Unido y HBO en los Estados Unidos, I May Destroy You, inspirada en su propia experiencia de agresión sexual.