Damian Lewis se graduó de Guildhall School of Music and Drama en 1993 y trabajó en teatro, particularmente con la Royal Shakespeare Company. Ahí fue visto por el director Steven Spielberg, quien posteriormente lo eligió como Richard Winters en la miniserie de HBO y BBC Band of Brothers (2001), por la cual fue nominado para un Globo de oro, entre otros premios. Del 2011 al 2014 interpretó al sargento de marina de los Estados Unidos, Nicholas Brody, en la premiada serie de Showtime Homeland, que le valió un Primetime Emmy y un Globo de oro al Mejor actor principal en una serie de drama. En 2015, su desempeño como Rey Enrique VIII en Wolf Hall le valió su tercera nominación al Emmy y su cuarta nominación al Globo de Oro. Desde el 2016, Lewis interpreta a Bobby Axelrod en la serie Showtime Billions y recientemente le dio vida al actor Steve McQueen en la novena cinta de Quentin Tarantino Había una vez en Hollywood (2019).