Taryn Manning consiguió su primer papel importante en 2001 como Maddy en Hermosa locura (2001). Interpretó un papel junto a Britney Spears en Crossroads: amigas para siempre (2002), que le atrajo la atención del público. Luego apareció en 8 Mile: calle de ilusiones (2002), White Oleander (2002), Muy parecido al amor (2005) y Hustle & Flow (2005), su interpretación en esta última como Nola, una prostituta en Memphis, Tennessee, le valió una nominación a los Premios de la Asociación de Críticos de Cine del Área de Washington D.C. a la Mejor Actuación Revelación. Manning también tuvo un papel principal como la hermana menor del personaje principal Steve McGarrett en la serie Hawaii Five-0 entre 2010 y 2019, y tuvo el papel de Rita Cherry en cuatro episodios de Sons of Anarchy entre 2008 y 2010. En 2013, Manning comenzó a interpretar a Tiffany "Pennsatucky" Doggett en la serie original de Netflix Orange Is the New Black. Su interpretación, hasta el final de la serie en 2019, fue bien recibida por la crítica.
