Zacharius Knight Galifianakis nació el 1 de octubre de 1969 en Wilkesboro, Carolina del Norte, EE. UU.

Zach se mudó a la ciudad de Nueva York después de fallar en su última clase universitaria por un punto. Zach comenzó su carrera de humor en la parte trasera de una hamburguesería en Times Square. Recorrió el país, actuando en cafeterías y universidades.

Después de más de una década actuando de pie y haciendo apariciones en televisión y cine, Zach logró un reconocimiento más amplio con su papel coprotagonista en el mega éxito de comedia ¿Qué pasó ayer? (2009). Más tarde ese año, jugó un papel importante en la película de CGI G-Force (2009), y luego apareció en memorables partes de apoyo en las películas, Amor sin escalas (2009) (como un empleado despedido), La chica de mis sueños (2009) (como un padrastro grosero), y Una cena para tontos (2010), como uno de los personajes del título. Más recientemente, coprotagonizó con Keir Gilchrist en la comedia adolescente Una Historia Singular (2010), con Robert Downey Jr. en la comedia de viaje por carretera, Due Date (2010), y junto a Will Ferrell en la parodia política , La Campaña (2012). También expresó "Humpty Dumpty en la película animada, El gato cn botas (2011), y repitió su personaje tanto en ¿Qué pasó ayer? Part 2 (2011) como en ¿Qué pasó ayer? Part 3 (2013). En 2014, apareció en el ganador del Premio de la Academia a la Mejor Película, Birdman o (La Virtud Inesperada de la Ignorancia) (2014), y en 2016, protagonizó las comedias Masterminds (2016) y Espiando a los vecinos (2016) ), lanzado con tres semanas de diferencia.

Cuando no está actuando y actuando, Zach pasa tiempo en su casa en las montañas de su nativa Carolina del Norte, donde espera abrir un retiro de escritor en una granja completamente autosostenida.