Madison Iseman nació el 14 de febrero de 1997 en Myrtle Beach, Carolina del Sur, EE. UU. Se mudó a Los Ángeles para continuar su carrera como actriz. En 2013 debutó en el largometraje Second Chances y después participó en los cortometrajes Ticket to the Haunted Mansion y She Will Be Free.
Ha aparecido en varios programas de televisión y películas, incluyendo Modern Family, Cuentos de Halloween, Kirby Buckets, Beauty Mark y Liza, Liza, Skies Are Grey. Algunos de sus trabajos más conocidos son sus actuaciones en Jumanji: Bienvenidos a la jungla (2017), Still the King (2016) y Laid in America (2016).
Colaboró con Alexis G. Zall en un video llamado Stop to Get Spice. Entre sus proyectos más recientes encontramos los largometrajes Goosebumps: Haunted Halloween, Riot Girls, Crash Blossom, Feast of the Seven Fishes y Beth, así como los cortometrajes Allen y Old MacDonald y la serie de televisón The Text Committee.