Neil Casey se graduó de la Universidad de Delaware con un B.A. en inglés, incluida una concentración en teatro y una especialización en teatro. Comenzó su carrera en teatro en 2001 y trabajó en Teatro UCB, donde también enseña desde 2007. Desde entonces, dirigió, escribió y actuó en varios espectáculos en el teatro. En 2012, Casey fue contratado para escribir sketches de comedia para la temporada 38 de Saturday Night Live, trabajo por el que fue nominado para un Primetime Emmy a la mejor escritura para una serie de variedades en 2013. Un año después volvió a ser nominado gracias a su trabajo en Inside Amy Schumer (2014). Frente a las cámaras, Casey participó regularmente en las comedias Other Space (2015) y Making History (2017), además de prestar su voz para varios personajes en Big Mouth (2017-2021). También apareció en el reinicio de 2016 de Cazafantasmas como el principal antagonista, Rowan North.