Nacido en Clay, Alabama, Clayne Crawford se dirigió a Los Ángeles para buscar trabajo como actor en 1996. A menudo trabajó en la construcción para mantenerse a sí mismo, a la par que aparecía en pequeños teatros. Fue en 1997, con una pequeña aparición en el aserie de culto Buffy, cazavampiros, que Crawford comenzó su carrera frente a la pantalla. Crawford tuvo papeles secundarios en las películas Un amor para recordar (2002) y Fijación (2002). En televisión, interpretó a Teddy Talbot en la serie de drama Rectify (2013-2016), por la que fue nominado al premio Critics 'Choice Television Award como Mejor Actor de Reparto en una Serie Dramática. Crawford interpretó el papel de Martin Riggs en la serie de televisión de comedia dramática de acción de Fox Lethal Weapon (2016-2018). Sin embargo, en mayo de 2018, en medio de informes de mal comportamiento e incidentes de hostilidad entre el elenco y el equipo en el set del programa, Crawford fue despedido del programa. Recientemente, protagonizó la cinta de Robert Machoian The Killing of Two Lovers (2020).
