Debra Lynn Messing nació el 15 de agosto de 1968 en Brooklyn, Nueva York, Nueva York, EE. UU.

Criada en una tranquila comunidad en las afueras de Providence, Rhode Island, Messing, dedicó la mayor parte de su infancia al teatro musical, actuando en varias producciones tanto en la escuela como en los campamentos de verano.

Messing recibió su educación en arte libre en la Brandeis University, donde se graduó en Teatro y Artes. Pasó la mitad del penúltimo año de carrera estudiando en el prestigioso programa de Londres B.E.S.G.L., con profesores de arte dramático contratados desde prestigiosas instituciones como la Royal Academy of Dramatic Arts, The London Academy of Music and Dramatic Arts, Cambridge University y la Oxford University. Después de graduarse Summa Cum Laude por la Brandeis University, fue aceptada en el Programa de Actuación para Graduados en la NYU y recibió su título en Maestría en Bellas Artes tres años después.

Recientemente concluyó la octava y última temporada de la ganadora del Emmy Will y Grace de NBC, en la que interpretaba el papel de Grace Adler, una diseñadora de interiores cuyo mejor amigo y alma gemela es gay. Messing ganó el Emmy en 2003 por su papel, que también le hizo conseguir cuatro nominaciones al Globo de Oro, tres nominaciones al Emmy y dos nominaciones al American Comedy Award.

Messing conoció a su marido, Daniel Zelman, siendo estudiantes de posgrado en la universidad. Se casaron el 3 de septiembre de 2000 y viven en la ciudad de Nueva York. El 7 de abril de 2004, Messing dio a luz a su hijo.

Dentro de su trayectoria se encuentran películas como Amores y enredos de una boda (2004), Mi novia Polly (2004), Un paseo por las nubes (1995), entre otras.