Luke Greenfield asistió a la Escuela de Cine y Televisión de la USC, donde realizó varias películas estudiantiles con las que ganó premios en festivales de cine independiente. Pero fue hasta 1999 que comenzó su carrera profesional cuando coescribió y dirigió el cortometraje The Right Hook (2000). Adam Sandler y los productores, Todd Garner y Greg Silverman, vieron un corte temprano del cortometraje y le dieron a Greenfield su primera oportunidad. Así llegó a dirigir Animal (2001), protagonizada por Rob Schneider. Fue la primera experiencia de Greenfield de dirigir una película que no escribió él mismo. Greenfield volvió a crear y dirigir su propio material con La chica de al lado (2004). La película fue una gran sorpresa para el público y también para los estudios. Los siguientes años continuó trabajando en la producción y dirección de proyectos para televisión y cine. En 2020 dirige Half Brothers, una comedia protagonizada por Luis Gerardo Méndez y Connor del Rio.
