Antes de actuar, Callie Hernández tocó el violonchelo en varias bandas. Fue en el año 2013 que hizo su debut como actriz en Machete Kills, dirigida por Robert Rodriguez, con quien volvió a trabajar al año siguiente cuando apareció en dos episodios de la serie From Dusk Till Dawn: The Series. En 2016, interpretó el papel protagónico de Lisa Arlington en La bruja de Blair y tuvo un papel secundario en la cinta ganadora del Oscar de Damien Chazelle La La Land: una historia de amor (2016). De 2016 a 2017, Hernández interpretó a Samantha en la serie Graves hasta su cancelación después de dos temporadas. En 2017, coprotagonizó la cinta de ciencia ficción The Endless y Alien: Covenant de Ridley Scott, y apareció junto a Andrew Garfield en El misterio de Silver Lake (2018). Apareció en un episodio de la serie de Amazon de 2019 Too Old To Die Young de Nic Winding Refn y próximamente lo hará en la serie Soundtrack de Netflix.
