Después de graduarse de Juilliard, Danielle Brooks ganó papeles en dos producciones teatrales: Servant of Two Masters de la Shakespeare Theatre Company, y Blacken the Bubble. Dejó ambas producciones en 2013 para unirse al elenco de la serie de televisión producida por Netflix Orange Is the New Black. Brooks interpretó a Tasha "Taystee" Jefferson. Originalmente, su personaje estaba destinado a aparecer en el programa durante solo dos episodios, pero se escribió para el resto de la primera temporada y se convirtió en un personaje regular hasta el final de la serie en 2019. También en 2013, Brooks participó en un episodio de la tercera temporada de la serie de HBO Girls, convirtiéndose en la primera actriz afroamericana del programa. Brooks hizo su debut en Broadway en el renacimiento de 2015 de The Color Purple como Sofía. Recibió buenas críticas por su actuación y una nominación para el Premio Tony a la mejor actriz destacada en un musical.