Keith Powers comenzó su carrera como actor cuando consiguió el papel principal en la comedia House Party: Tonight's the Night (2013) de Warner Bros. Después de volar a Sudáfrica para disparar, se enamoró de la actuación y decidió convertirla en su principal ocupación. Hizo una aparición en la serie de drama juvenil Pretty Little Lies y en 2014 tuvo un papel recurrente en la serie de MTV Faking It. Poco después hizo su debut en la pantalla grande interpretando al hermano menor de Dr. Dre, Tyree Crayton, en el muy esperado drama biográfico de de NWA, Letras explicitas (2015). Interpretó el papel de Cameron Drake en la película original de Netflix Reality High (2017) y coprotagonizó la serie Famous in Love en Freeform. También protagoniza la serie de Netflix What/If (2019). En 2020 formó parte del elenco de la cinta de ciencia ficción The Tomorrow War, donde compartirá créditos con Chris Pratt, Yvonne Strahovski, J. K. Simmons, Betty Gilpin y Sam Richardson.