De joven, Jessica Rothe tomó clases de ballet y asistió a campamentos de teatro de verano en Kansas City. Se graduó de la Universidad de Boston en 2009 con una licenciatura en Bellas Artes, y durante ese tiempo aprendió a tocar el violín, el tap dance y a hacer cerámica. Desde 2010 comenzó a aparecer a shows televisivos y en series como Gossip Girl y Blue Bloods. En 2016, Rothe participó con un pequeño papel en la película ganadora del Premio de la Academia La La Land: una historia de amor de Damien Chazelle. También ese año obtuvo un papel dentro del elenco principal de la serie de televisión MTV Mary + Jane. Jessica Rothe ganó fama gracias a su papel protagónico de Tree Gelbman en la película slasher Feliz día de tu muerte (2017), el cual repitió en 2019 en Feliz día de tu muerte 2. Recientemente fue elegida para protagonizar All my life, una cinta basada en la vida de una pareja que duró solo 128 días casados por un cáncer terminal.
