Jerry O'Connell comenzó su carrera como actor a una edad temprana. Cuando era niño, hizo comerciales y, poco después de cumplir once años, consiguió su primer papel en el cine como el personaje Vern Tessio en Cuenta conmigo (1986) de Rob Reiner, junto a River Phoenix y Corey Feldman. Después trabajó en varias películas y series de televisión y tuvo un papel protagónico en la serie My secret identity (1988). De 1991 a 1994, Jerry asistió a la Universidad de Nueva York, donde se especializó en cine, pero no se graduó. En 1996, consiguió el papel de Frank Cushman en la exitosa película Jerry Maguire (1996) junto a Tom Cruise. En los años siguientes, protagonizó Scream 2 (1997), Canguro Jack (2003) y apareció en Los míos, los tuyos y los nuestros (2005), además de participar en varias series y películas de televisión. En 2020 forma parte del elenco de la adaptación cinematográfica del libro de autoayuda, El secreto, que se centra en el poder del pensamiento positivo.
