Sarah Kate Silverman nació el 1 de diciembre de 1970 en Bedford, New Hampshire, EE. UU.

La primera vez que Silverman realizó comedia stand-up fue en Boston a los 17 años. Ella describió su actuación como "horrible". Después de graduarse de The Derryfield School en Manchester (clase de 1989), asistió a la Universidad de Nueva York durante un año pero no llego a graduarse. En cambio, ella realizó comedia stand-up en Greenwich Village.

Después de comenzar su comedia stand-up en 1992, formó parte de la temporada 1993-94 de Saturday Night Live (SNL) durante 18 semanas como guionista y actriz destacada. Fue despedida después de una temporada. También protagonizó la serie de sketches cómicos de HBO Mr. Show (1995-1997) y tuvo el papel principal en la película independiente de 1997 Who's the Caboose?.

Silverman hizo varias apariciones de invitados de programas televisivos, incluso en Star Trek: Voyager en el episodio de viaje en dos partes "Future's End" (1996); y en Seinfeld en el episodio "The Money" (1997).

Su serie de televisión The Sarah Silverman program debutó en Comedy Central en febrero de 2007, la serie tuvo 1.81 millones de televidentes y retrata las aventuras cotidianas de las versiones ficcionalizadas de Silverman, su hermana Laura y sus amigos.

En 2013, HBO anunció que protagonizaría con Patti LuPone y Topher Grace en un piloto de comedia de situación llamado People in New Jersey, producido por Lorne Michaels de SNL. El piloto no fue seleccionado para convertirse en serie.

En 2017, Silverman se convirtió en la presentadora de un nuevo programa de entrevistas en Hulu llamado I Love You, America.