Roberta Colindrez decidió convertirse en actriz luego de que ella y su hermano tomaran clases de teatro juntos a los 12 años. Se mudó a la ciudad de Nueva York cuando comenzaba como actriz profesional. Colindrez hizo su debut fuera de Broadway en el año 2006, protagonizando Too Much Light Makes the Baby Go Blind. Apareció en varios cortometrajes y producciones teatrales regionales después de eso, y en 2013, fue elegida para interpretar a Joan en el musical Fun Home off-Broadway. Colindrez también apareció como invitada en varias series de televisión y empezó a llamar la atención del público y la crítica gracias a su actuación en I Love Dick (2016-2017). En 2019, Colindrez se integró al elenco del drama televisivo latino Vida en el papel regular de Nico de la segunda temporada. En 2020, Colindrez se unió al elenco del piloto de comedia de Amazon A League of Their Own, una adaptación de la película de 1992 del mismo nombre con nuevos personajes e historias.