Aunque ya había actuado con anterioridad, Anjelica Huston debutó bajo la dirección de su padre, John Huston, en la cinta A walk with love and death (1969), pero fue tan duramente criticada que la actriz decidió retirarse de la actuación por algunos años. Cuando regresó, lo hizo actuando en varias películas con papeles secundarios y principales sin gran éxito, hasta que en 1985, de nuevo bajo la dirección de su padre, interpretó el papel de Maerose Prizzi en El honor de la familia Prizzi, papel que la hizo merecedora de un premio Oscar a Mejor actriz secundaria. Volvió a estar nominada en esta categoría por su interpretación de Tamara en Enemies: A love story (1989) y en la categoría a Mejor actriz por su protagónico en The gifters (1990). Huston obtuvo nominaciones al BAFTA por su trabajo en dos películas de Woody Allen: Crímenes y pecados (1989) y Un misterioso asesinato en Manhatan (1993). Recibió elogios por su trabajo en la adaptación cinematográfica de 1990 de Las brujas de Roald Dahl, obtuvo dos nominaciones a los Globos de Oro por interpretar a Morticia Addams en Los locos Adams (1991) y su secuela, y lo ganó finalmente por su interpretación de Carrrie Chapman Catt en Iron Jewed Aangels (2004). En los últimos años ha tenido además bastante presencia en la televisión en series como Smash y Transparent. Tendrá un papel importante en John Wick 3 – Parabellum (2019) y protagonizará Waiting for Anya (2019).
