Jeffrey Todd Garlin was born  June 5, 1962 in Chicago, Illinois, USA. Se graduó y asistió al Colegio Comunitario de Broward, y pasó brevemente por la Universidad de Miami, pero finalmente abandonó los estudios universitarios.

Empezó a hacer comedia stand-up aquí debido a que su infancia se encuentra influenciado por los episodios de esa época como Richard Pryor y Woody Allen. Una comedia única, que es una de las raras series de televisión que forma parte de las tendencias nacionales, presenta al creador de Seinfeld, Larry David con Garlin haciendo de su leal director. La serie, Curb your enthusiasm, fue aclamada por la crítica y obtuvo numerosos premios, incluyendo el Premio Globo de Oro a la Mejor Comedia, el Premio Danny Thomas Productor del Año del Gremio de Productores de América y el premio AFI Serie de Comedia del Año.

Ha hecho giras por el país como comediante individual, es alumno del Second City Theatre de Chicago, y ha escrito y protagonizado tres series de solista aclamadas por la crítica. Su primera película como guionista y director fue Quiero alguien con quien comer queso, con la cual terminó de ganarse al público pero, sobre todo, a la crítica cinematográfoca. Garlin también ha dirigido Curb Your Enthusiasm, y a Jon Stewart (Unleavened) y Denis Leary (Lock-n-Load) en sus especiales de la HBO.

En la pantalla grande ha participado en películas como La guardería de papá (2003), Laggies (2014), Pijamada (2004), Austin Powers: el espía seductos (1999), El caza recompensas (2010), entre otras.