En 2012, Mikkel Boe Følsgaard ganó el Oso de Plata al Mejor Actor en la edición 62 del Festival Internacional de Cine de Berlín por su interpretación del rey Christian VII en La reina infiel, su debut cinematográfico, mientras aún estudiaba en la Escuela Nacional Danesa de Teatro y Danza Contemporánea; Følsgaard fue el primer actor danés en recibir el premio. Se graduó en el verano de 2012 y continuó su carrera apareciendo en The Keeper of Lost Causes (2013), donde actúo como Uffe Lynggaard. En 2014 comenzó su participación en la serie danesa Arvingerne en el personaje principal de Emil Grønnegaard. Mientras hacia la serie, Følsgaard participó la cinta bélica de 2015 Bajo la arena del director Martin Zandvliet, así como en el filme sobre el boxeador Jørgen 'Gamle' Hansen, Pound for Pound (2017). Desde 2018 interpreta el papel de Martin en la serie danesa de Netflix The Rain, que en 2020 estrenó su tercera y última temporada.