Tituss Burgess se graduó de la Universidad de Georgia con una licenciatura en música y pronto hizo su gran debut en Broadway en el musical Good Vibrations como Eddie en 2005. Él originó el papel de "Sebastian el cangrejo" en el musical The Little Mermaid en 2007 e interpretó el papel de Nicely-Nicely Johnson, tradicionalmente interpretado por un actor blanco, en el resurgimiento de Guys and Dolls en 2009. Siguió trabajando con éxito en teatro y comenzó a hacer apariciones en pantalla desde 2009. Apareció en la temporada 5 de 30 Rock como D'Fwan, un miembro del séquito de la esposa de Tracy Jordan, papel que repitió en la siguiente temporada. Captó la atención de una audiencia más amplia cuando, en 2015, Netflix lanzó la primera temporada de Unbreakable Kimmy Schmidt, en la que Burgess tiene el papel principal de Titus Andromedon, el compañero de cuarto de Kimmy. Burgess recibió elogios universales por su actuación y fue nominado en cuatro ocasiones al Mejor actor de reparto en una serie de comedia en los Primetime Emmy. En 2020 recibió su quinta nominación por su icónico papel, esta vez al Mejor actor de reparto en miniserie o película por Unbreakable Kimmy Schmidt: Kimmy vs el reverendo (2020).