Reese Witherspoon nació el 22 de marzo de 1976 en la ciudad de Nueva Orleans. Su padre era un militar y cuando ella era muy pequeña, fue trasladada a la ciudad de Wiesbaden, Alemania, en donde pasó los primeros cuatro años de su vida. Al volver a los Estados Unidos y viendo la gracia que su hija tenía, sus padres la llevaron a diversos castings para comerciales. Reese apareció por primera vez en un anuncio a los siete años.
Consiguió su primer papel para cine en Verano en Lousiana (1991) y a este le siguieron papeles en cintas de mayor presupuesto: Jack the Bear (1993), Sin salida (1996), Al caer el sol (1998), Pleasentville (1998) y Election (1999).
Versátil y multifacética, Reese Witherspoon no tardó en convertirse en una de las grandes promesas de Hollywood. En total ha aparecido en más de 40 producciones siendo las más destacadas: Legalmente rubia (2001), Mud (2013), Alma salvaje (2014) y Johnny & June: Pasión y locura (2005) por la que obtuvo el Oscar a Mejor Actriz.