El riguroso entrenamiento dramático de John Lithgow lo mantuvo en una buena posición, y le ayudó a forjar una distinguida carrera en Broadway que, tarde o temprano, le valdría un Premio Tony por "The Changing Room", así como una segunda nominación en 1985 por "Requiem For a Heavyweight" y una tercera en 1988 por "M. Butterfly". Lithgow recibió una nominación al Premio de la Academia por su interpretación de Roberta Muldoon en El mundo según Garp (1982) y una segunda nominación por su papel de Sam burns en La fuerza del cariño (1983). Ganó el Emmy al Mejor Actor Invitado en una Serie de Drama por su aparición en la serie de antología The Doll of the Amazing Stories y en Dexter, y Mejor actor de reparto en una serie de drama por au interpretación de Winston Churchill en The Crown. Sin embargo, Lithgow es probablemente más conocido por su papel protagónico como Dick Solomon en la comedia de la NBC de 1996-2001, 3rd Rock from the Sun, por el que recibió seis nominaciones consecutivas para el Primetime Emmy al Mejor Actor Principal en una Serie de Comedia y ganándolo tres veces en 1996, 1997 y 1999. Su más reciente aparición en cine fue en el remake de Pet Sematery (2019).