Xosha Roquemore comenzó a actuar a los quine años cuando se unió a The Amazing Grace Conservatory. Después de graduarse de la preparatoria, se mudó a la ciudad de Nueva York y se graduó del programa universitario Tisch. Apareció en un par de proyectos antes de ser elegida para el papel de Jo Ann en la aclamada película de Lee Daniels en Precious (2009). En 2013, Roquemore fue elegida para un papel recurrente en la serie Kirstie, sin embargo, el papel tuvo que darse a otra actriz después de que fue elegida para volverse parte del elenco con el papel de Tamra Webb en The Mindy Project (2013-2017), tras ser estrella invitada en tres episodios. En 2021 interpreta el papel de Shanice James en la esperada Space Jam: Una Nueva Era, en la que la superestrella de la NBA LeBron James se une a Bugs Bunny y al resto de los Looney Tunes en un juego épico que volverá a reunir a su familia.