Samuel Henry J. Worthington nacio ek 2 de agosto de 1976, en Godalming, Surrey, en Inglaterra. La familia de Sam se mudó al condado de Perth, en Australia, lugar donde Sam pasaría su infancia y parte de su adolescencia. Aunque, atraído por las artes, Sam ingresó al John Curtin College of the Arts, el joven abandonó sus estudios y buscó trabajos en el área de la construcción. Mientras trabajaba en dicha industria, en Sidney, Sam hizo una prueba para entrar en la National Institute of Dramatic Art, donde fue aceptado. En esta ocasión, Sam no abandonó la escuela y se graduó en 1998. Pronto, empezó a formar parte de pequeñas presentaciones teatrales. Con el tiempo, Sam empezó a aparecer en la televisión de Australia, en papeles secundarios, en series como Bootmen y Gettin Square. En 2004, participo en la serie Somersault, por la cual gano el premio a mejor actor. Luego de participar en la popular serie australiana Love My Way, Sam decidió probar suerte en Hollywood, dando inicio a su carrera internacional. Sam participó en cintas como Hart’s War y The Grait Raid, lo cual lo llevó a ser considerado como uno de los actores potenciales para interpretar una nueva versión de James Bond. Aunque Sam fue finalista, junto a Henry Cavill, al final el ganador fue Daniel Craig. Pero esto no sería motivo de desilusión para el actor, todo lo contrario. En 2007, Sam fue seleccionado por James Cameron para ser el protagonista de su ambicioso nuevo proyecto, Avatar, cinta que rompió records de taquilla, además de haber estado nominada a varios premios Oscar, llevándose la mayoría. La cinta hizo a Sam un actor muy popular y solicitado, que lo llevó a participar en cintas como Terminator Salvation, Clash of the Titans, The Debt, Man on a Ledge, Sabotage, Everest, Hacksaw Ridge, entre varias más. En el 2017 participó en la serie Manhunt: Unabomber y, en el 2019, se aseguró su lugar en las cuatro películas siguientes de Avatar.