En 2006, Adam Devine y sus amigos Blake Anderson, Anders Holm y Kyle Newacheck formaron el grupo de comedia de bocetos Mail Order Comedy, que encontró éxito en sitios web como Myspace y YouTube. En 2011, Devine, Anderson y Holm y Newacheck se convirtieron en los protagonistas de la serie original de Comedia Central, Workaholics, donde también fueron creadores y productores ejecutivos. Devine coprotagonizó como Bumper Allen en la película de comedia musical de 2012 Notas perfectas. Por esta actuación, ganó un Teen Choice Award por Choice Movie Villain y obtuvo una nominación por Choice Movie Breakout, y repitió el papel en la secuela Notas perfectas 2 (2015). Apareció en un papel recurrente en las temporadas 5, 6 y 7 de la comedia de ABC Modern Family como Andy, la niñera de la familia Pritchett. Protagonizó junto a Zac Efron en la película de comedia Mike y Dave: Los busca novias (2016) y, en 2018, la comedia romántica Cuando nos conocimos, que también coescribió. En 2019 prestó su voz para Sam en la serie animada de Netflix Huevos verdes con jamón.