Al principio de su carrera, Seann William Scott trabajó en The Home Depot para mantenerse entre los trabajos de actuación. Apareció en varios comerciales de televisión y, en 1996, hizo su primera aparición en pantalla como Moondoggie en la comedia de situación de WB Unhappily Ever After en el episodio "Beach Party". Un par de años después, Scott consiguió el icónico papel de Steve Stifler en la película de comedia American Pie (1999), el cual repitió en las tres secuelas de la película, American Pie 2 (2001), American Pie – La boda (2003) y American Pie – La Reunión (2012). Su miedo a encasillarse en su papel de Stifler lo llevó a interpretar diferentes tipos de personajes, como un nerd desafortunado en la película de terror Destino final (2000) y un amigable stoner en Dude, Where's My Car? (2000). En 2005 protagonizó como Bo Duke, junto a Johnny Knoxville, en Los duques Hazzard. Recientemente, Scott interpretó al ex agente de la CIA Wesley Cole en la serie de televisión de drama criminal de Fox Lethal Weapon (2018-19).
