John Deszo Ratzenberger nació el 6 de abril de 1947 en Bridgeport, Connecticut, EE. UU.
Asistió a St. Ann's School en Bridgeport y a Sacred Heart University en Fairfield, Connecticut. En 1969, Ratzenberger era operador de tractores en el Festival de Woodstock. Se mudó a Londres en 1971 y se quedó allí por 10 años, viviendo en Londres fue cuando comenzó su carrera en las artes escénicas.
Su primer papel fue un mecenas en El Ritz (1976). A finales de la década de 1970 y principios de la de 1980, Ratzenberger apareció en varios papeles menores en las principales películas, incluyendo Zorro de fuego; Un puente muy lejos, Superman y Superman II, El Imperio contra ataca, Atmósfera cero y Gandhi.
Sin embargo Ratzenberger es mejor conocido por interpretar al cartero Cliff Clavin en la exitosa comedia Cheers. Ratzenberger ha tenido una voz en todas las películas de Pixar creadas hasta la fecha, desde personajes principales hasta personajes que aparecen en una sola escena.