Kieran Culkin comenzó a trabajar en 1990. Trabajó con su hermano Macaulay varias veces: su debut fue interpretando su primo, Fuller, en Mi pobre angelito (1990). También apareció en la secuela Mi pobre angelito 2 (1992). Luego hizo muchas películas por su cuenta. El papel decisivo para su carrera fue en Las locuras de Igby (2002), por el que recibió elogios de la crítica y fue nominado para el Premio al Globo de Oro al Mejor Actor, además de ganar el Premio de la Película Critics 'Choice y el Premio Satellite. Kieran tambipen participó en Las reglas de la vida (1999), Scott Pilgrim vs. los ex de la chica de sus sueños (2010) y en 2015, interpretó a Rye Gerhardt en la temporada 2 de la serie FX Fargo. Actualmente interpreta el papel de Roman Roy en la serie de HBO, Succession, cuya actuación lo condujo a una nominación para un Premio Globo de Oro al Mejor Actor de Reparto - Serie, Miniserie o Película de Televisión en 2018. Dicha producción recibió el Critics' Choice Award a la Mejor serie de drama del año.