Michael Busch fue a la universidad en la Universidad de Ohio antes de mudarse a Los Ángeles para perseguir una carrera dentro del mundo del entretenimiento. Desde su llegada a la ciudad, hizo numerosas presentaciones de comedia y teatro, convirtiéndose en habitual en The Upright Citizens Brigade Theatre en Los Ángeles y presentan el programa de variedades mensual Fresh Fish. En televisión, tuvo sus primeras apariciones como actor de comerciales, pero pronto llegó a participar en algunas series de televisión como Human Giant (2007) y Pretty Little Liars (2013). Busch se volvió más reconocido por su trabajo el exitoso talk show CONAN (2011-2019). A lo largo de los años, también escribió, dirigió y produjo contenido digital para lugares como Funny or Die, CollegeHumor y AwesomenessTV. En 2022, podemos verlo en la nueva película de terror del director Jordan Peele ¡Nop!, que sigue a los residentes de un barranco solitario en el interior de California que son testigos de un descubrimiento extraño y escalofriante.