Billy Burke comenzó a cantar a los nueve años y se unió a una banda a los quince. Los siguientes años continuó trabajando con bandas y estudiando teatro en la Western Washington University. Se mudó a Los Ángeles buscando consolidar su carrera como cantante, pero al no conseguir un contrato, aprovechó que tenía dos películas independientes en Seattle natal en su haber y comenzó a audicionar para trabajar como actor. Después de una serie de apariciones en televisión, consiguió su primer papel en una película de estudio en la parodia de género de los hermanos Zucker, Mafia (1998). Fue diez años después que obtuvo una gran popularidad cuando fue elegido para interpretar el papel de Charlie, el papá de Bella Swan (Kristen Stewart), en Crepúsculo (2008), papel que repitió en todas películas de la saga. Próximamente lo podremos ver en la nueva serie de Netflix Las cosas por limpiar (2021), inspirada en las memorias de Stephanie Land.