Mark Ruffalo nació 22 de noviembre de 1967 en Kenosha, Wisconsin, EE. UU. Vivió en Virginia Beach, Virginia, la mayor parte de su adolescencia, después se mudó con su familia a San Diego y finalmente se instaló en Los Angeles. Tomó clases en el Conservatorio Stella Adler y posteriormente fue co-fundador del Orpheus Theatre Company, donde practicó desde la actuación, la escritura, la dirección y la producción hasta iluminación y construcción de sets. Tras hacer pequeños papeles a lo largo de los 90 y principios de los 2000, se da a conocer gracias al drama Puedes contar conmigo (2001), su actuación obtuvo excelentes críticas e incluso se le llegó a comparar con Marlon Brando. Siguieron las oportunidades en La última fortaleza (2001), XX / XY (2002) y Windtalkers (2002). Después de esto se le diagnosticó neuroma acústico, un tipo de tumor cerebral,  como consecuencia de la cirugía tuvo un período de parálisis facial parcial. Recuperado por completo, participó en En carne viva (2003) y Amor en el aire (2003). En 2004 hizo Ya no somos dos, ¡Olvídate de mí!, El sueño de mi vida y Colateral. Después de 2004, Ruffalo trabajó tanto en películas populares de Hollywood como en producciones independientes que lo consolidaron como un gran actor: Ojalá fuera cierto (2005), Todos los hombres del rey (2006), Zodiaco (2007), Un cruce en el destino (2007) y Los hermanos Bloom (2008). En 2010 dirigió, la película independiente, Sympathy for Delicious (2010), que le valió el Premio Especial del Jurado en el Festival de Cine de Sundance. Siguió con Los chicos están bien (2010) en donde su actuación ganó nominaciones como Mejor actor de reparto en el Premio de la Academia, el Independent Spirit Award, el Screen Actors Guild y en los BAFTA. Ruffalo repetiría como nominado en la misma categoría por Foxcatcher y En primera plana. Participó en proyectos muy importantes como La isla siniestra de Martin Scorsese (2010) y Margaret (2011) de Kenneth Longeran. Se convirtió en el Dr. Bruce Banner, también conocido como Hulk, en el éxito de Joss Whedon Los Vengadores (2012). Participó también en Amor sin control (2012) y en The Normal Heart (2014). Sus proyectos también incluyen:Thor: Ragnarok, Avengers: Infinity War  y Newsflash (2018). En el 2020 Mark recibió el Emmy al Mejor actor en una miniserie por su trabajo en I know this much is true, serie original de HBO. Por dicha producción, Ruffalo también obtuvo el Globo de Oro en la categoría de Mejor actor en una miniserie o película para televisión en el 2021. El actor se casó con la actriz Sunrise Coigney en el 2000 y tienen 3 hijos.