Karen Lucille Hale nació el 14 de junio de 1989 en Memphis, Tennessee, EE. UU. Se mudó a Los Ángeles a los 15 años con la esperanza de conseguir un contrato discográfico. Poco después, comenzó a audicionar y recibió un papel menor en Drake & Josh y otros papeles de invitada en programas como Manual de supervivencia escolar de Ned, The O.C. y Cómo conocí a tu madre. Apareció en dos episodios del programa de Disney Channel Los hechiceros de Waverly Place.

Hizo su debut en la pantalla grande en The Sisterhood of the Traveling Pants 2, interpretando a Effie, la arrogante hermana menor de Lena Kaligaris (interpretada por Alexis Bledel). Luego, Hale coprotagonizó la serie de The CW Privileged junto a Ashley Newbrough y JoAnna Garcia.

Hale fue elegida para interpretar a Katie Gibbs en A Cinderella Story: Once Upon a Song, la tercera entrega de la serie A Cinderella Story y fue lanzada directamente al video en septiembre de 2011.

Posteriormente fue elegida para interpretar a Aria Montgomery en la serie de televisión Pretty Little Liars, papel que le ganaría reconocimiento y popularidad entre las jóvenes de casi todo el mundo. En agosto de 2010, fue elegida para un cameo en Scream 4.

El 16 de marzo de 2017, Hale fue elegida para interpretar a Olivia Barron en la película de suspenso sobrenatural de la productora Blumhouse, Truth or Dare, que se estrenó en los cines el 13 de abril de 2018.