Andy Whitfield estudió construcción en la Universidad Sheffield Hallam en Inglaterra y se mudó a Australia en 1999 para trabajar como trabajador de la construcción en Lidcombe, antes de establecerse en Sydney. Apareció en varias series de televisión australianas, como All Saints (2004), The Strip (2008), Packed to the Rafters (2008) y McLeod's Daughters (2008). Whitfield obtuvo su primer papel destacado en la película sobrenatural australiana Gabriel (2007). Es recordado por ser el protagonista de la serie de televisión de Starz de 2010 Spartacus: Blood and Sand. En marzo de 2010, Whitfield fue diagnosticado con linfoma no Hodgkin en estado 4 y comenzó a recibir tratamiento de inmediato en Nueva Zelanda. Mientras se esperaba tratamiento y su recuperación, Starz produjo una precuela de seis partes en 2011, Spartacus: Gods of the Arena, con solo una breve voz en off no acreditada del actor. Aunque se le declaró libre de cáncer en junio de 2010, un examen médico de rutina en septiembre de ese año reveló una recaída y Whitfield se vio obligado a abandonar el papel. El actor murió 18 meses después de su diagnóstico inicial de cáncer.
