En 2006, DeWanda Wise se graduó de la Tisch School of the Arts de la Universidad de Nueva York con una licenciatura en Bellas Artes en Teatro y Estudios Urbanos. Comenzó su carrera apareciendo en episodios de series de televisión que incluyen La ley y el orden: Unidad de Víctimas Especiales, The Good Wife y Boardwalk Empire. Hizo su debut cinematográfico apareciendo en la película dramática de 2007 Spinning into Butter, protagonizada por Sarah Jessica Parker, y más tarde tuvo papeles secundarios en las películas Steam (2007) y Precious (2009). En 2017, Wise fue elegida para un papel principal en la serie de comedia y drama de Netflix She's Gotta Have It, que fue cancelada después de dos temporadas en 2019. En 2018, fue elegida para participar en Capitana Marvel, pero abandonó el proyecto debido a conflictos de programación con su serie de Netflix She’s Gotta Have It. Wise protagonizó junto a Gina Rodríguez y Brittany Snow la película de comedia romántica Someone Great: Alguien extraordinario (2019) para Netflix. En el 2019 se confirmó que aparecerá en Jurassic World 3 (2021).