El actor, director, escritor y productor, Joseph Francis Mazzello, nació el 21 de de septiembre de 1983 en Rhinebeck, Nueva York, Estados Unidos. Es el segundo de tres hermanos y se crió en Hyde Park. Su padre tenía una escuela de artes escénicas, su hemana mayor hacía comerciales y él comenzó a actuar a los 5 años.
Estudió cine y televisión en la Universidad del Sur de California, de donde se graduó en 2005.
En 1990 debutó como actor con las cintas Presunto inocente y Abuso a una menor. En 1993 interpretó el papel de Tim Murphy en la cinta Parque Jurásico. Ha participado en series de televisión como Justified: La ley de Raylan, Sin rastro y The Pacific, entre otras. Debutó como director en la película Matters of Life and Death (2007), protagonizada por él y Rachel Leigh.
Entre sus últimos proyectos están los largometrajes Bohemian Rhapsody (2018) y Undrafted (2016), así como las series de televisión Elementary y Vigilados: Person of Interest.