Jeffrey Michael Tambor nació el 8 de julio de 1944 en San Francisco, California, Estados Unidos. Tambor es graduado de la Universidad Estatal de San Francisco, donde estudió actuación y luego recibió una maestría de la Universidad Estatal de Wayne.
Hizo una fuerte impresión dramática en su debut en el cine Justicia para todos (1979), en la que interpretó al socio enloquecido de Al Pacino. Continuó mejorando en una serie de películas como The Dream Chasers (1984), Mr. Mom (1983), Brenda Starr (1989), Radioland Murders (1994), Doctor Dolittle (1998) y Pollock (2000).
Fue nominado dos años seguidos a un Emmy y a un Premio SAG por su papel en la premiada comedia Sacrificios de familia. Anteriormente había sido nominado a cuatro premios Emmy por la serie El show de Larry Sanders, que duró seis temporadas, y a un Emmy Diurno por prestar su voz a la comedia de animación The Lionhearts.
En televisión ha hecho papeles pequeños en las series Welcome to the Captain, Twenty Good Years, con John Lithgow, y Mr. Sunshine. Ha sido artista invitado en CSI, La Ley y orden, Las aventuras de Christine, El precio del deber, La ley de Los Ángeles, Studio 5B, Historias de la cripta, Max Headroom y en la aclamada serie de animación WordGirl.
Regresó a los escenarios en 2005 para la puesta en escena de Glengarry Glen Ross, con Alan Alda y Liev Schreiber. En febrero de 2014, Amazon estrenó su serie original Transparent, que protagonizó Tambor en el papel de Maura Pfefferman (nacida Morton Pfefferman), una madre transgénero, divorciada y judía con tres hijos. Tambor ganó el Premio Globo de Oro al Mejor Actor en una Serie de Televisión - Musical o Comedia, y también ganó el Premio Primetime Emmy por Mejor Actor Principal en una Serie de Comedia por su actuación.
