Antonia (Toni) Collette, nacida en Australia, es la primogénita de los tres hijos de Judith Cook, una representante de servicios al cliente, y Bob Collete, un conductor de remolques. Demostró sus dotes actorales desde los 11 años, cuando fingió sufrir de apendicitis con tal de llamar la atención. Fue tal su interpretación que los doctores realmente le removieron el apéndice aunque los resultados no mostraban enfermedad.
Tras participar en varias obras teatrales, saltó a la fama gracias a su papel de Muriel Heslop en La Boda de Muriel, por la que fue nominada al Globo de Oro. Luego de hacer varias películas en Australia, Toni se mudó a Hollywood para realizar cintas como In Her Shoes, The Last Shot, Little Miss Sunshine y El sexto sentido, por la que fue nominada al Oscar como Actriz de Reparto.
Ha estado también nominada al Tony y ha ganado el Globo de Oro y el Emmy por su actuación en la serie United States of Tara.