Billy Slaughter se graduó en Drama y Comunicaciones por la Universidad de Nueva Orleans. Se formó en la British American Drama Academy (BADA) y en su tiempo libre trabaja con estudiantes que quieren convertirse en actores y actrices en Launch Model And Talent en Metairie, Louisiana. Después de varios años haciendo papeles secundarios en series y películas, en 2011 Slaughter interpretó su primer papel importante como Ryan en la película de acción Colombiana junto a Zoe Saldana. El siguiente año interpretó el papel de Dermot en la película de comedia política Locos por los votos (2012), junto con Will Ferrell y Zach Galifianakis. Los siguientes años formó parte de películas importantes como Focus: Maestros de la estafa (2015) y Los siete magníficos (2016). En 2020 actuó en la esperada Bill & Ted Salvando el Universo y en la nueva comedia romántica navideña de Netflix Amor de calendario, protagonizada por Emma Roberts y Luke Bracey.