Steven Vincent Buscemi nació el 13 de diciembre de 1957, en la ciudad de Brooklyn, Nueva York. Desde pequeño, Steve dibujaba caricaturas que contaban historias, se interesó por la ventriloquia y el stand up, contando chistes y monólogos a su familia, además de filmar sus propias películas con una cámara casera. En la escuela, siempre estuvo interesado en actividades deportivas y artísticas, dedicando gran parte de su tiempo libre en equipos de lucha libre, futbol y en obras teatrales.

Aunque participaba en funciones escolares de teatro, Buscemi abandono la escuela y se enlisto en el cuerpo de bomberos. Trabajo también como despachador de gasolina, conductor de camión de helados, acomodador de cine y vendedor de periódicos. Deseoso de volver a participar en actividades artísticas, Steve entró en el Instituto Lee Strasaberg, donde empezó a participar en shows de comedia, obras de teatro e incluso debuto en el cine, en la cinta The Way it is (1984).

La experiencia fue enriquecedora y a partir de ese momento, Buscemi apareció en series televisivas, como Miami Vice y The Equalizer. Su primer gran papel vino con la cinta Parting Glances (1986), película independiente que vinculo al actor con ese género de cine. Buscemi empezó a ser un actor solicitado y reconocido, situación que le permitió trabajar en la antología New York Stories (1989), cuyo segmento fue dirigido por Martin Scorsese.

En 1990 trabajo con los hermanos Coen, en la cinta Miller’s Crossing, cinta que se volvió la primera de varias colaboraciones, entre ellas Barton Fisk (1991), The Hudsucker Proxy (1994), Fargo (1996) y The Big Lebowski (1998)

Pero las colaboraciones frecuentes con directores no terminaban con los Coen. Buscemi se volvió un actor recurrente en el cine de Quentin Tarantino, cuya cinta debut, Perros de Reserva (1992), incluía a Buscemi en uno de los papeles principales.

El actor ha sido un rostro recurrente en el cine, talentoso y camaleónico, lo que le ha permitido trabajar con diversos directores como Philip Kaufman (Sol Naciente, 1993), Robert Rodriguez (Desperado, 1995), Jim Jarmusch (Dead Man), Robert Altman (Kansas City, 1996), John Carpenter (Escape from L.A., 1996), Terry Zwigoff (Ghost World, 2001), Tim Burton (Big Fish, 2003), entre otros.

Buscemi debuto como director en la cinta Trees Lounge, en 1996, cinta que fue bien recibida por la critica. A esta siguieron: Animal Factory (2000), Interview (2007), además de haber dirigido episodios de televisión, en series como Oz, Los Soprano, Portlandia y Nurse Jackie.

Buscemi está casado con la bailarina y coreógrafa Jo Andres, con la que tiene un hijo llamado Lucian.