Después de comenzar su carrera como actor en el teatro regional en Seattle, Cheyenne Jackson se mudó a Nueva York y se presentó con creciente éxito en varios escenarios teatrales. Su primer papel principal en Broadway fue en All Shook Up (2005), que le valió un Premio Theatre World al "Sobresaliente debut en Broadway". También apareció en varias películas, entre ellas el Vuelo 93 (2006), nominada a los Premios de la Academia 2006, y en la que su interpretación de Mark Bingham le valió el premio de la Sociedad de Críticos de Cine de Boston 2006 al Mejor Ensemble Reparto. También tuvo un papel principal en la comedia romántica independiente de 2013, Mutual Friends y papeles invitados en series de televisión como 30 Rock de la NBC y Glee de Fox. Desde 2015, Jackson protagonizó la serie de televisión de antología de FX, American Horror Story, en su quinta, sexta, séptima y octava temporada.
