David Andrews asistió a la Universidad Estatal de Louisiana como estudiante universitario y siguió con un año en la Facultad de Derecho de la Universidad de Duke y dos en la Facultad de Derecho de Stanford, de la que se graduó a fines de la década de 1970. Tras decidir que la actuación era el camino que quería seguir, empezó a aparecer en series de televisión desde 1982 y tuvo su primer papel importante en el filme de horror de 1984 Pesadilla en la calle del infierno. En 1990 protagonizó Al filo del abismo de Stephen King y en 1994 fue James Earp en Wyatt Earp de Kevin Costner. Interpretó al astronauta Pete Conrad en el drama espacial Apollo 13 (1995), a Thomas en El club de la pelea (1999) y a Robert Brewster en Terminator 3 - La rebelión de las máquinas (2003). Tambipen apareció en Querido John (2010), Guerra mundial Z (2013) y, en 2019, como el Senador Calhoun en la serie original de Amazon Prime Video, The Boys, basada en la serie de cómics del mismo nombre.