George Edward Lopez nació el 23 de abril de 1961 en Mission Hills, California, EE. UU. En 2000, después de varios años de realizar comedia stand-up, la actriz Sandra Bullock se acercó a López para que él produjera y protagonizara una comedia: George Lopez (2002-2007). 

Bullock estaba preocupada por la falta de comedias orientadas al público hispano en la televisión estadounidense y presionó para obtener una comedia televisiva que protagonizaran hispanos sin ser exclusivamente sobre la comunidad hispanoamericana. Criticado durante mucho tiempo por los grupos hispanoamericanos por la falta de latinos en sus programas de televisión, ABC escogió rápidamente la serie de televisión. En 2002, López se convirtió en uno de los pocos latinos en protagonizar una serie de comedias televisivas, siguiendo los pasos de Desi Arnaz, Freddie Prinze y John Leguizamo.

En 2006, López recibió una estrella en el Paseo de la fama de Hollywood. Además, Time lo nombró uno de los 25 hispanos más influyentes de América, y Harris Poll lo nombró uno de los diez mejores personalidades de televisión favoritas.

López ha aparecido en tres especiales de HBO, The Wall en agosto de 2017, Tall, Dark and Chicano, que fue nominado para un GRAMMY en la categoría de Mejor álbum de comedia, y America's Mexican en 2007. López también ha actuado como parte de HBO y Comic Relief de TBS 2006. Su aclamado concierto de comedia, Why You Crying?, debutó en Showtime en 2004. Lanzó su tercer CD stand up, El Más Chingon, en 2006, que también le valió a López una nominación al GRAMMY en la categoría de Mejor álbum de comedia. Antes de eso, en 2004, fue nominado para un GRAMMY en la misma categoría por su CD Team Leader. En mayo de 2004, su autobiografía, Why You Crying?, ingresó a The New York Times en la lista de bestsellers top 20. El libro fue coescrito por el ganador del premio Emmy y comentarista deportivo Armen Keteyian.

López también ha interpretado personajes animados en una serie de películas de éxito como Rafael en Río y Río 2 junto con Jamie Foxx, Anne Hathaway y Jesse Eisenberg, Thurman en Escape from Planet Earth junto a Jane Lynch y Sofia Vergara, a Pitufo Gruñón en Los Pitufos 1 y 2, y en Beverly Hills Chihuahua 1, 2 y 3.

Otros créditos cinematográficos más recientes incluyen el éxito taquillero Día de los enamorados, dirigido por Garry Marshall, Swing Vote, Henry Poole Is Here y Balls of Fury.

En 2014, Lopez protagonizó la comedia multi-cámara de ensamble Saint George en FX, que él co-creó. Un año después, Lopez, participó como actor y productor de la película dramática de Lionsgate, Spare Parts, la película está basada en una historia real sobre cuatro adolescentes mexicano-estadounidenses indocumentados de Phoenix que se unen para construir un robot submarino que gana la competencia nacional de robótica.

Durante dos temporadas, Lopez fue el presentador de Lopez Tonight, un programa televisivo nocturno en TBS, que representó el regreso de López a la televisión luego de co-crear, escribir, producir y protagonizar la innovadora serie cómica de Warner Bros, George Lopez, que se presentó seis temporadas en ABC.

George Lopez sigue siendo un éxito entre los televidentes en la sindicación en ambas estaciones de transmisión y Nick at Nite del cable, clasificándose como uno de los mejores programas en la red y entre las cinco comedias y los 20 mejores programas semanales en sindicación. George Lopez es una de las únicas cuatro comedias fuera de la red que publican ganancias de audiencia semanales entre los hogares de la temporada 2007-2008 al 2008-2009.