Salvatore Cascio tenía solo ocho años cuando fue seleccionado para el papel de Salvatore ‘Toto’ DiVita, el personaje principal en su infancia, en Cinema Paradiso (1988) de Giuseppe Tornatore. Por su trabajo recibió elogios de la crítica y un premio BAFTA. Previamente, Salvatore debutó ejerciendo de robaplanos del cómico Maurizio Constanzo en el Maurizio Constanzo show del canal 5 de la televisión italiana. De allí saltó directamente al filme que le otorgó la fama. En la siguiente década siguió actuando, decidió cambiar su nombre artístico por el de Totò Cascio y participó junto a Franco Nero y Fernando Rey en el drama de Beppe Cino Diceria dell’untore (1990). Se despidió de la escena en 1992 tras participar en Jackpot, donde tuvo de compañeros de reparto a Adriano Celentano y Christopher Lee. Con trece años retomó sus estudios, pero en 1999 intentó volver a la industria cinematográfica con el telefilme Il morso del serpente (2001) de Luigi Parisi y en 2005 participó en la película para televisión Padre Speranza (2005) al lado de Bud Spencer.