Sal Lopez comenzó su carrera como actor en los últimos años de los años setenta y poco después consiguió un papel clave en la exitosa Fiebre latina (1981). La siguiente década, Stanley Kubrick hizo una convocatoria abierta en todo el mundo para conseguir el elenco para su película Cara de guerra (1987). Después de ver cientos de cintas, Sal fue elegido para interpretar el papel de T.H.E. Rock en la exitosa cinta. Los siguientes años, Lopez ganó muchos papeles secundarios en algunas de las películas más exitosas de Hollywood como Logan (2017) de James Mangold. En 2021, Lopez forma parte del elenco principal de Las formas antiguas, cinta dirigida por Christopher Alender en la que una periodista de raíces mexicanas viaja al hogar de sus ancestros en Veracruz para investigar una historia de brujería y curanderos, pero es secuestrada por un grupo de locales, que afirman que está poseída por el demonio.