En 1991, David Denman estudió en el American Conservatory Theater Summer Training Congress, en San Francisco. En 1994 se mudó a Los Ángeles e inmediatamente fue contratado para participar en la serie ER. Su primera participación en cine fue nada menos que al lado de Gene Hackman y Keanu Reeves en Equipo a la fuerza (2000) y en 2005 interpretó a Roy en The Office y tuvo una pequeña participación en Parenthhod (2010).