Todd Pfeiffer empezó su carrera en los años noventa y desde entonces se desarrolló como primer y segundo asistente de dirección. En 1995 fue el primer asistente de dirección en la cinta western de Jim Jarmusch Dead Man, consideran la obra cúspide del wéstern postmoderno. También trabajó como primer asistente de dirección en las series de televisión Early Edition (1996-1998) y Elementary (2013-2018). Recientemente, Pfeiffer trabajó en El ángel de la muerte (2022), una película de suspenso criminal estadounidense dirigida por Tobias Lindholm que trata sobre la persecución y captura del asesino en serie estadounidense Charles Cullen, quien asesinó hasta 300 pacientes durante sus 16 años de carrera como enfermero. En 2023 trabajó en la serie de televisión estadounidense de comedia dramática de ciencia ficción que se estrenó en Apple TV+ Hello Tomorrow!, que sigue a Jack, un vendedor ambulante que vende multipropiedades en la Luna.