Jake McDorman protagonizó la comedia de situación de Fox Quintuplets de 2004 a 2005, y luego actuó como estrella invitada en numerosas series de televisión. Hizo su debut cinematográfico en el thriller Echoes of Innocence (2005), bajo la dirección de Nathan Todd Sims. De 2007 a 2011, McDorman interpretó a Evan Chambers en la serie de drama adolescente Greek de ABC Family. Se hizo conocido en la industria del entretenimiento por interpretar el papel principal de Brian Finch, un músico en apuros que toma una píldora para mejorar la inteligencia, en la comedia dramática de televisión CBS Limitless (2015-2016). Recientemente tuvo el papel recurrente de Jeff Suckler en la serie de FX What we do in the shadows y participó en la miniserie de HBO Watchmen. En 2020 da vida a Alan Shepard en The right stuff, una serie producida por National Geographyc para Disney+ sobre los pilotos de combate estadounidenses que son reclutados para probar aviones y cohetes experimentales para convertirse en los primeros astronautas de Mercury.