Harold Williams nació el 7 de agosto de 1963 en Brooklyn, Nueva York, EE. UU.

Perrineau asistió al la Conservatorio de Shenandoah, donde estudió música y teatro, pero no se graduó. En 1989, Perrineau fue elegido como el original Tyrone Jackson en el estreno mundial de la adaptación teatral de la exitosa película de 1980, Fama.

Perrineau tomó el rol de Link en las secuelas de Matrix después de que el operador original, Tank, (Marcus Chong) fuera despedido por disputas monetarias.

Perrineau interpretó al personaje Michael Dawson en el exitoso programa de ABC, Lost. Fue cancelado temporalmente cuando su personaje abandonó la isla con su hijo al final de la segunda temporada y no apareció en la tercera temporada. En julio de 2007, se anunció que Perrineau regresaría al elenco principal de la cuarta temporada del programa. Sin embargo, este regreso fue de corta duración, ya que la cuarta temporada fue la última como miembro del reparto regular. Hizo una aparición especial en la sexta y última temporada.

Perrineau interpretó el personaje principal de la serie animada Marvel's Blade en G4 de enero de 2012. Con una carrera artística entonces más reconocida, fue seleccionado para interpretar al personaje de Damon Pope, el principal antagonista de la quinta temporada de Sons of Anarchy.

Perrineau interpretó a Manny, en la serie de televisión Constantine, basada en el personaje de DC Comics / Vertigo Hellblazer.