Después que se abre una solicitada vacante en un programa de televisión matutino mexicano, dos amigos de toda la vida pondrán en peligro su amistad cuando llevan al extremo el irreverente proceso de selección.
Un hombre llamado Andre piensa suicidarse para escapar de sus múltiples deudas, pero en vez de eso salva a una hermosa rubia que quiere matarse en el Sena. Angela, la mujer rescatada, más tarde está muy agradecido con él, y desea estar a su lado y ayudarlo a resolver sus problemas.
No todo va de maravilla en la vida de Inéz, pues sus familiares y amigos le han asignado el apodo de “quedada”, sugiriéndole que, si no quiere ver el fin de su propio reloj biológico, debería dejar su nueva y poderosa imagen y resignarse con el primer hombre que quiera convertirla en madre casada.
Frank Detorre (Bill Murray) trabaja en el Zoológico, come de manera compulsiva y muestra una nula preocupación por los gérmenes y las enfermedades. Su cuerpo es habitado por gérmenes, toxinas y virus, que el valeroso policía de los glóbulos blancos, Osmosis Jones junto con el novato Drix intentarán destruir. Mientras tanto, en el mundo exterior, un médico está tratando de descubrir qué le pasa a Frank.
Los habitantes de un pequeño pueblo llamado La Esperanza, se ven en la necesidad de construir con sus propias manos un tren a vapor, para evitar que el pueblo caiga en la desgracia y el olvido.
Dos amigos viajan a Australia, obligados por la mafia, para entregar un paquete a un asociado. Sin embargo, por una serie de casualidades, el paquete termina en posesión de un veloz canguro, a quien deberán perseguir incansablemente hasta recuperarlo.
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